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La méthode d’essai macro-moléculaire in vitro est une méthode biochimique in vitro qui peut être utilisée pour identifier des produits chimiques (substances et mélanges) susceptibles d’induire des lésions oculaires graves, ainsi que des produits chimiques ne relevant d’aucune classification pour irritation oculaire ou lésions oculaires graves. La méthode d’essai macro-moléculaire in vitro exploite un mélange réactif macro-moléculaire composé de protéines, de glycoprotéines, de glucides, de lipides et d’éléments à faible masse moléculaire qui, une fois réhydraté, forme une matrice macro-moléculaire complexe qui reproduit la structure hautement organisée et transparente de la cornée. L’opacité cornéenne est considérée comme le principal critère de classification des dangers pour l’œil. Les produits chimiques testés provoquant la dénaturation, le dépliement et des changements de conformation des protéines induisent une désorganisation et une désagrégation de la structure hautement organisée de la matrice macro-moléculaire, ce qui génère une turbidité du réactif macro-moléculaire. À l’aide d’un spectromètre, ce phénomène peut être quantifié en mesurant les changements de diffusion de la lumière à une longueur d’onde de 405 nm et en comparant ces valeurs à une courbe d’étalonnage (établie en parallèle en mesurant la hausse de la densité optique (DO) induite par une série de substances étalon).

Cette méthode fournit des informations sur les dangers pour la santé qui peuvent résulter d’une exposition à court terme à un article d’essai (gaz, produit volatil, aérosol, substance particulaire) par inhalation. La ligne directrice révisée décrit deux études : un protocole traditionnel (CL50) et un protocole « concentration x temps ». Elle peut être utilisée pour estimer une concentration létale médiane (CL50), une concentration seuil non létale (LC01), et une pente, et pour identifier des susceptibilités possibles liées au sexe. Elle permet une évaluation quantitative des risques et une classification selon le selon le Système général harmonisé de classification et d’étiquetage des produits chimiques. Dans le protocole traditionnel, les animaux sont exposés à une concentration limite, ou à  trois concentrations au moins, pour une durée prédéterminée, en principe 4 heures. En général, 10 animaux sont utilisés pour chaque concentration. Dans le protocole CxT, les animaux sont exposés à une concentration limite ou à une série de concentrations pour des durées multiples. En général, 2 animaux sont utilisés pour chaque CxT. La durée d’observation des animaux (rats de préférence) est d’au moins 14 jours. L’étude comprend des  mesures dont celle du poids, des observations quotidiennes détaillées, et une autopsie générale.

L’Essai de stimulation locale des ganglions lymphatiques: BrdU-ELISA (ELGL: BrdU-ELISA) est une variante non radioactive de la méthode ELGL qui vise à identifier les substances chimiques sensibilisantes et à mesurer la prolifération lymphocytaire qu’ils induisent dans les ganglions lymphatiques auriculaires. Cette méthode décrite chez la souris  se base sur la quantification de la 5-bromo-2- désoxyuridine (BrdU), un analogue of thymidine, dans l’ADN des lymphocytes, comme indicateur de cette prolifération. Quatre animaux au minimum sont employés par groupe de dose, avec au minimum trois concentrations de la substance d'essai, plus un groupe contrôle négatif traité avec le véhicule seul, et un contrôle positif, au besoin. Le protocole expérimental dure 6 jours. Ensuite, les animaux sont euthanasiés et une suspension unicellulaire de cellules de ganglions lymphatiques (CGL) est préparée. La procédure de dispersion des CGL est une étape cruciale, en particulier pour les ganglions lymphocytaires très petits chez le animaux du groupe contrôle négatif. Ensuite la BrdU dans l’ADN des lymphocytes est quantifiée à l’aide d’un kit de dosage ELISA ou par cytométrie de flux (FCM). L’essai inclut des mesures (pesée, BrdU) et des observations cliniques quotidiennes. Les résultats sont exprimés par l’Indice de Stimulation (IS) obtenu par calcul à partir des indices moyens de marquage BrdU pour les différents groupes. Un SI ≥1.6 pour la méthode ELISA ou un SI ≥2.7 pour la cytométrie de flux justifie l’évaluation de la substance d’essai comme sensibilisant potentiel.

La présente Ligne directrice décrit une procédure in vitro permettant l’identification de produits chimiques (substances et mélanges) ne relevant d’aucune classification pour l’irritation oculaire ou les lésions oculaires graves, conformément au SGH de l’ONU. Un modèle d’épithélium cornéen humain reconstitué (EChR) est utilisé, qui reproduit fidèlement les propriétés histologiques, morphologiques, biochimiques et physiologiques de l’épithélium cornéen humain. Le test évalue le danger potentiel qu’un produit chimique testé présente pour l’œil en se fondant sur sa capacité à provoquer une cytotoxicité sur un modèle tissulaire d’EChR, mesurée avec le test MTT. Les produits chimiques colorés et ceux qui interfèrent avec le MTT peuvent également être testés par procédure HPLC.La viabilité du tissu d’EChR après exposition à un produit chimique testé est déterminée par comparaison avec celle de tissus traités avec la substance servant de témoin négatif (% de viabilité) puis utilisée pour prédire le danger potentiel du produit chimique testé pour les yeux. Les produits chimiques qui ne relèvent d’aucune classification dans le SGH de l’ONU sont ceux qui ne provoquent pas une diminution de la viabilité tissulaire en deçà d’un seuil défini (à savoir, viabilité tissulaire > 60 % pour le classement « sans catégorie » du SGH de l’ONU).

La présente Ligne directrice fondée sur les événements clés porte sur le danger de sensibilisation cutanée pour la santé humaine faisant suite à une exposition avec un produit chimique. La sensibilisation cutanée fait référence à une réponse allergique après un contact avec la peau, selon la définition du Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH) des Nations Unies. La présente Ligne directrice (LD) est proposée pour l'étude d’un événement clé menant à la sensibilisation cutanée, nommément l’activation des kératinocytes. Ce deuxième événement clé sur la voie toxicologique menant à la sensibilisation cutanée se déroule dans les kératinocytes. Cet événement comprend des réponses inflammatoires et des phénomènes d'expression génique, liés à des voies de signalisation cellulaire spécifiques telles que les voies dépendant de l'élément de réponse antioxydant/électrophile (ARE, Antioxidant Response Element). La présente LD décrit trois méthodes in vitro portant sur le même événement clé : (i) la méthode d’essai ARE-Nrf2 luciférase KeratinoSensTM ; la méthode d’essai ARE-Nrf2 luciférase LuSens ; la méthode d’essai de sensibilisation cutanée EpiSensA. Les méthodes d'essai KeratinoSens et LuSens sont des méthodes in vitro basées sur l’ARE-Nrf2 luciférase et la méthode d’essai EpiSensA est basée sur la quantifiant de l’expression des gènes au moyen de la réaction de PCR quantitative après transcription inverse sur modèle d’épiderme humain reconstitué. Les méthodes proposées sont utilisées pour aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants cutanés, selon le SGH.

Kazakhstan’s trade performance has displayed remarkable resilience to recent economic shocks, including Russia’s full-scale invasion of Ukraine and the ensuing international sanctions. However, connectivity remains one of the greatest challenges facing the country: its trade integration is limited by low density of settlement and economic activity, infrastructure bottlenecks, weaknesses in trade facilitation, and long distances to major markets; its economy still depends on a limited number of export commodities and a narrow range of trading partners. This report summarises the analytical guidance and capacity-building on export diversification in Kazakhstan provided by the OECD in 2022 and 2023. The report complements recent OECD work on trade connectivity in Central Asia, by focusing on practical aspects of export diversification identified in collaboration with the government of Kazakhstan: (i) how to develop export promotion policies for SMEs; (ii) how to design a one-stop shop for exporting SMEs; and (iii) how to improve cross-border co-operation in Kazakhstan’s Caspian Sea ports.

La présente Ligne directrice (LD) pour les essais de produits chimiques fondée sur les événements clés porte sur le danger de sensibilisation cutanée pour la santé humaine après une exposition à un produit chimique. La sensibilisation cutanée fait référence à une réponse allergique après un contact avec la peau, selon la définition du Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques (SGH) des Nations Unies. Cette LD porte plus particulièrement sur l’activation des cellules dendritiques, qui est un événement clé de la voie toxicologique impliquée dans les effets indésirables (AOP) pour la sensibilisation cutanée. La présente LD décrit quatre méthodes in vitro portant sur le même événement clé : (i) le test d’activation de la lignée cellulaire humaine (h-CLAT), (ii) le test d’activation de la lignée cellulaire U937 (U-SENS), (iii) l’essai par gène rapporteur de l’interleukine 8 (essai IL 8 Luc) et (iv) l’essai de détection génomique rapide des allergènes pour l’évaluation des sensibilisants cutanés (GARD™skin). Les méthodes décrites dans la présente LD permettent de quantifier soit les variations d’expression de marqueurs de surface associés au processus d’activation des monocytes et des DC suite à l’exposition à un sensibilisant (CD54 et CD86, par exemple), soit les changements d’expression de l’IL 8, une cytokine associée à l’activation des DC, soit une série de gènes (signature de marqueurs génomiques) qui sont associés avec le processus d’activation des monocytes et des cellules dendritiques faisant suite à l’exposition à des sensibilisants. Elles sont toutes utilisées pour aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants cutanés, selon le SGH.

Ce rapport propose une analyse en profondeur des réformes du gouvernement ouvert au Maroc, à la lumière de la Recommandation de l’OCDE sur le Gouvernement Ouvert. Près de six ans après l’adhésion du Maroc à la Recommandation et au Partenariat pour un Gouvernement Ouvert, cet examen prend acte des progrès réalisés depuis dans l’élaboration et la mise en œuvre d’un programme de réformes pour un gouvernement ouvert. En prenant appui sur la théorie du changement, ce rapport s’intéresse aux cadres qui forment un environnement propice au gouvernement ouvert au Maroc ; aux processus à l’œuvre pour cette ouverture ; à l’espace civique comme prérequis aux réformes ; à la transparence et l’accès à l’information ; et à la participation concrète des citoyens et des parties prenantes. Le dernier chapitre présente une feuille de route pour guider le Maroc dans l’élaboration et la mise en œuvre d’une possible stratégie nationale pour un gouvernement ouvert visant à soutenir l’intégration et la mise en cohérence des réformes pour un gouvernement ouvert et se rapprocher progressivement d’un État ouvert.

Public procurement measurement frameworks are essential, both to assess progress and achievements periodically and consistently and to identify gaps in progress against objectives and targets. This report assesses the public procurement performance measurement framework in Hungary and provides recommendations for its improvement. It also explores aspects to consider in developing a public procurement measurement framework and communicating the results of the framework.

The global economy relies increasingly on services for economic growth, employment, and innovation. Moreover, services trade plays a crucial role in mitigating some of the biggest challenges of our times, including by strengthening resilience in supply chains, supporting the digital transformation, and enabling a greener economy. Since 2014, the OECD has monitored services trade policies through the OECD Services Trade Restrictiveness Index (STRI), and offers annual updates on data related to services regulations. The STRI identifies opportunities for policy reform, and facilitates the quantification of benefits of open and well-regulated services markets. Building on a decade of monitoring and analysing services policies, this report presents developments on the evolution of the global regulatory and policy environment for services trade. It highlights that services trade barriers remain high and asymmetric across countries and regions, but that ambitious reforms could yield important benefits in terms of trade cost reductions. The report also serves as a unique roadmap for governments to develop ambitious strategies to revitalise services trade and how to leverage the STRI database, indices, and tools in order to implement impactful reforms.