Essai n° 458: Essai d'activation transcriptionnelle faisant intervenir le récepteur
des androgènes humain transfecté de façon stable pour la détection de l'activité androgénique
agoniste et antagoniste des produits chimiques
Cette Ligne directrice décrit des essais in vitro d’activation transcriptionnelle
faisant intervenir le récepteur à androgène (ARTA) pour la détection de l’activité
androgénique agoniste et antagoniste. Ces essais ARTA sont mécanistiquement et fonctionnellement
similaires et génèrent des informations sur l’activation transcriptionnelle d’un gène
rapporteur suite à la liaison entre le produit chimique testé et le récepteur à androgène.
Les lignées cellulaires utilisées dans ces essais expriment le récepteur à androgène
et ont été transfectées de façon stable par un gène rapporteur de la luciférase lié
à l’activation du récepteur à androgène ; ces lignées cellulaires sont utilisées pour
identifier les produits chimiques qui activent (agonistes) ou inhibent (antagonistes)
la transcription du récepteur à androgène. Certains produits chimiques peuvent, en
fonction du type de lignée cellulaire, montrer à la fois une activité agoniste et
antagoniste, et sont connus comme modulateurs sélectifs du récepteur à androgène.
Le récepteur à androgène est activé suite à la liaison du produit chimique ; une fois
cette liaison établie, le complexe récepteur-ligand subit une translocation vers le
noyau où il se fixe à certains éléments de réponse de l’ADN et transactive le gène
rapporteur de la luciférase, induisant une augmentation de l’expression cellulaire
de l’enzyme luciférase. La luciférine est un substrat transformé par l’enzyme luciférase
en produit bioluminescent mesurable quantitativement par un luminomètre. Les systèmes
d’essai proposés dans cette Ligne directrice utilisent les lignées cellulaires AR-EcoScreenTM,
AR-CALUX®, et 22Rv1/MMTV_GR-KO.
Publié le July 04, 2023Également disponible en: Anglais
Dans la série:Lignes directrices de l'OCDE pour les essais de produits chimiques, Section 4: Effets
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