Essai n° 455: Ligne directrice axée sur la performance pour les essais in vitro de
transactivation par transfection stable visant la détection des substances agonistes
et antagonistes des récepteurs des oestrogènes
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La présente Ligne directrice pour les essais axée sur la performance (LDAP) décrit
la méthodologie des essais in vitro de transactivation par transfection stable visant
la détection des substances agonistes et antagonistes des récepteurs des œstrogènes
(essais de TA ER). Elle comprend des méthodes d’essai structurellement et fonctionnellement
similaires pour détecter les substances agonistes et antagonistes des récepteurs des
œstrogènes, et devrait faciliter le développement de nouvelles méthodes similaires
ou modifiées. La base de la présente LDAP est constituée de deux méthodes d’essai
de référence de TA ER. Ces deux méthodes sont les suivantes: essai de TA par transfection
stable (essai STTA) faisant appel à la lignée cellulaire hERα-HeLa-9903, dérivée d’une
tumeur de col utérin d’origine humaine, et l’essai de TA ER BG1Luc faisant appel à
la lignée cellulaire BG-1Luc-4E2, dérivée d’adénocarcinome ovarien d’origine humaine.
Les lignées cellulaires utilisées dans ces essais expriment les récepteurs des œstrogènes
et ont été transfectées de façon stable avec un gène rapporteur de la luciférase répondant
aux ER. Ces essais servent à détecter les substances chimiques qui peuvent activer
(activité agoniste) et aussi inhiber (activité antagoniste) la transcription régulée
par les ER. Les ER sont activés après liaison du ligand au récepteur Le complexe récepteur-ligand
se fixe ensuite à certains éléments de réponse de l’ADN et transactive ainsi le gène
rapporteur, induisant une augmentation de l’expression cellulaire d’une enzyme marqueur
(par exemple la luciférase dans les sytèmes faisant appel à la luciférase). L’enzyme
transforme ensuite son substrat en produit bioluminescent mesurable quantitativement
à l’aide d’un luminomètre. Les présentes méthodes sont proposées à des fins de dépistage
et de priorisation, mais elles peuvent aussi livrer des informations sur les mécanismes
d’action pouvant être utilisées dans le cadre d’une approche fondée sur le poids de
la preuve.
Disponible à partir de June 17, 2021Également disponible en: Anglais
Dans la série:Lignes directrices de l'OCDE pour les essais de produits chimiques, Section 4: Effets
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