Essai n° 442D: Sensibilisation cutanée in vitro
Méthode d'essai ARE-Nrf2 luciférase
La présente Ligne directrice porte sur le danger de sensibilisation cutanée pour la
santé humaine faisant suite à une exposition avec un produit chimique. La sensibilisation
cutanée se réfère à une réponse allergique faisant suite à un contact avec la peau,
selon la définition du Système général harmonisé de classification et d'étiquetage
des produits chimiques (SGH) des Nations Unies. La méthode in vitro décrite dans la
présente Ligne directrice (LD) pour les essais de produits chimiques (méthode d'essai
ARE-Nrf2 luciférase) doit aider à distinguer les sensibilisants des non-sensibilisants
cutanés, selon le SGH. Le deuxième événement clé sur la voie toxicologique menant
à des effets indésirable de sensibilisation cutanée se déroule dans les kératinocytes.
Cet événement comprend des réponses inflammatoires et des phénomènes d'expression
génique, liés à des voies de signalisation cellulaire spécifiques telles que les voies
dépendant de l'élément de réponse antioxydant/électrophile (ARE, Antioxidant Response
Element). La méthode d'essai décrite dans la présente Ligne directrice (méthode d'essai
ARE-Nrf2 luciférase) est proposée pour l'étude de cette deuxième étape. La lignée
cellulaire employée contient le gène de la luciférase sous le contrôle transcriptionnel
d'un promoteur constitutif fusionné à un élément ARE d'un gène connu pour l’intensification
de son expression sous l’effet de sensibilisants cutanés. Le signal de la luciférase
reflète l'activation par les sensibilisants de gènes endogènes dépendants du facteur
Nrf2. Cela permet la mesure quantitative (par détection de luminescence) de l'induction
du gène de la luciférase, grâce à l'utilisation de substrats de luciférase produisant
une luminescence satisfaisante, comme indicateur de l'activité du facteur de transcription
Nrf2 dans les cellules après exposition à des substances chimiques d’essai électrophiles.
A l'heure actuelle, la ligne directrice comprend deux méthodes d’essai : la méthode
KeratinoSensTM et la méthode LuSens.
Disponible à partir de June 30, 2022Également disponible en: Anglais
Dans la série:Lignes directrices de l'OCDE pour les essais de produits chimiques, Section 4: Effets
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